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近日，有消息称北京市近期计划在各社区卫生服务中心配置辉瑞新冠特效药Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片），并将组织开展全市社区医生抗病毒药物应用的紧急培训，一时引爆热搜。 事实上，Paxlovid早已于2月11日在国内附条件批准进口注册，被获批用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新冠患者，在部分省份的新冠定点救治医院中使用。此后，Paxlovid于3月15日被写入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，作为特异性抗新冠病毒药物使用。 12月26日，辉瑞新冠口服药Paxlovid在中国大陆市场的进口和经销商中国医药证代表示，目前互联网渠道无法购买新冠口服药Paxlovid。Paxlovid是处方药，需要根据医院的诊断购买。“要去正规渠道，去医院才能买到，而且必须根据医生的诊断才能知道（患者）是不是适合这个药。”
来源：网络 北京多家社区卫生中心收到培训通知 12月25日，有消息称，近期，北京市会将抗病毒药物Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片），统一配送至各社区卫生服务中心，由社区医生指导辖区内新冠患者服用，进行抗病毒治疗。为保障科学合理规范使用该药物，12月26日下午，北京市会组织开展全市社区医生抗病毒药物应用的紧急培训。 据健康时报，12月26日上午健康时报记者向北京多家社区卫生服务中心求证，均表示目前已收到参加抗病毒药物应用培训的通知，但药物还没有配送到。 北京商报记者26日向方庄社区卫生服务中心、小汤山社区卫生服务中心等多家社区卫生服务中心求证时获悉，目前已收到相关通知，但药物尚未配送。 据中国新闻周刊26日向北京市石景山区一位社区医生核实，她的确在线上参加了此次培训，专家主要讲了抗病毒药物类型，在临床的使用方法，以及孕妇、儿童等特殊人群如何用药等，但该会议未提到Paxlovid何时会配送至社区卫生服务中心。 据了解，目前国内附条件获批上市的新冠特效药主要有两种：Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片）由辉瑞公司研发，主要针对新冠重症患者；河南真实生物生产的阿兹夫定片，主要用于轻症和普通型患者。 今年2月获附条件批准进口注册 2022年2月12日，国家药监局官方发布公告称，药监局按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（即Paxlovid）进口注册。 根据公告，Paxlovid为口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药，使用中应高度关注说明书中列明的与其他药物相互作用信息。 国家药监局要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。
Paxlovid诞生于2021年11月5日，新冠大流行两年之后，由辉瑞研发，《科学》杂志称之为“人类抗击新冠病毒的转折点”。这是一种组合药，由两种成分构成：奈玛特韦和利托那韦，推荐剂量为奈玛特韦300mg（150mg×2 片）联用利托那韦100mg（100mg×1片）。 这一组合中，最重要的成分是奈玛特韦，和其他新冠抗病毒药物的机理类似，它发挥作用的方式是阻断新冠病毒复制所需的主要蛋白酶3CL的活性，这是一种针对新冠的特异性强抑制剂，利托那韦的作用则是减缓抑制剂在人体内的代谢或分解，使其在体内保持较高的浓度来对抗病毒。 2021年12月22日，Paxlovid获得了美国食品和药物管理局（FDA）紧急批准。FDA表示，这是在美国首个获得批准的新冠口服药。它将用于治疗12岁及以上的病毒检测呈阳性、有轻度至中度症状同时病情恶化风险较高的患者。 根据辉瑞此前公布的一项临床试验数据，Paxlovid在预防重症高风险患者住院和死亡方面的有效性接近90%。 曾在1药网等平台“短暂”开售 12月13日，Paxlovid曾在1药网互联网医院新冠咨询门诊短暂上线，定价为2980元/盒，凭核酸或抗原结果可开方购买。然而数小时后，Paxlovid便火速从1药网下架。 对此，1药网回应称，“1药网并非网售辉瑞的Paxlovid药品，而是按照国务院防控机制2022年12月12日发布的《关于做好新冠肺炎互联网医疗服务的通知》，通过互联网医院为符合条件的患者提供诊疗和用药服务。” 12月26日，中国医药健康产业股份有限公司（以下简称“中国医药”）证代表示，目前网络渠道无法购买新冠口服药Paxlovid。“Paxlovid是处方药，需要根据医院的诊断购买。”该证代补充，“国家有规定，肯定是买不到的”。 中国医药强调，也不能拿着医生的诊断去网上购买Paxlovid，“现在网上不可能有卖的。” 不过，京东大药房26日曾短暂出现了Paxlovid的购买入口，售价每盒2640元。购买界面显示，该药品不开放零售，仅限核酸或者抗原阳性用户购买，且需提供互联网医院发热门诊开具的处方；而美团买药Paxlovid的购买页面26日提示“暂时缺货”。
图源：美团买药 中国医学科学院北京协和医院药学部的工作人员表示，“如果有紧急情况，患者可以去急诊看病，有些医生可以评估患者的病情后开具Paxlovid。费用大概为2000多元，其他的检查流程跟以往的一样。” 此前，在12月20日国务院联防联控机制召开的新闻发布会上，北京大学第一医院感染疾病科主任王贵强曾就该药物的用药注意事项作出说明。王贵强表示，该药物属于小分子抗病毒药，其适应症人群是轻型和普通型患者，使用时要特别注意药物之间的相互作用，若患有基础疾病的老年人正在服用辛伐他汀、胺碘酮等药物，不能使用。王贵强透露，抗病毒药物逐渐会在医疗机构和社区层面提供，请感染的人群，尤其是重症高风险的人群，在医生的指导下合理使用。 药物疗效及使用存争议 12月22日，在北京市卫建委召开的Paxlovid临床应用培训会议中，首都医科大学附属北京地坛医院感染性疾病诊疗中心首席专家李兴旺对Paxlovid在COVID-19治疗中的应用进行讲解。关于Paxlovid的疗效，李兴旺介绍，根据EPIC-HR研究，症状出现后3日内使用Paxlovid抗病毒治疗，可迅速降低病毒载量；发病5日内使用Paxlovid可降低住院或死亡风险88%；同时，老年患者、超重肥胖人群、糖尿病患者等亚组人群均展现出与总体人群一致的Paxlovid治疗获益。 为什么在发病5天内服用Paxlovid效果最佳？12月26日，哈佛大学医学博士、美国南岸医院内科医生Marcelo Montorzi在直播中介绍称，在阳性5天之内病毒快速复制，服用Paxlovid可减少病毒的复制，产生较好疗效。而在5天之后复制率下降，人体将进入免疫应答期，此时再服用效果则不如初期，进入免疫应答期后应使用免疫类药物。 香港大学李嘉诚医学院生物医学学院、病毒学专家金冬雁教授表示，Paxlovid患者在感染后的72小时内服用效果最好，出现重症了这个药没有太大价值，而且数据显示，该药对65岁以上老人及有基础病的人是较有效的，降低81%的死亡率，另一个40-64岁年龄组的则显示没有明显获益。 纽兰生物创始人王浩然提醒，对轻症患者而言，使用该药的临床实际效果并不明显，不建议盲目使用，“因为轻症本身不需要抗病毒药物进行干预”。 在疗效具有争议的同时，Paxlovid也存在诸多潜在风险，需要在专业人士指导下进行服用。 根据辉瑞官网中Paxlovid药物说明书显示：在本品治疗之前和期间应考虑本品与其他药品发生相互作用的可能性，禁止与本品联用的药物种类达25种，随着合并用药的暴露量增加，可能导致严重、危及生命或致命性事件。 关于特殊人群使用Paxlovid的注意事项，李兴旺介绍，对于肾损伤患者而言，轻度肾损伤患者（eGFR≥60至<90mL/min）无需调整剂量；中度肾损伤患者（eGFR≥30至<60mL/min），应将剂量减少至奈玛特韦/利托那韦150mg/100mg，每12小时一次，持续5天，以避免过度暴露；而重度肾损伤患者（eGFR<30mL/min）则不应使用，包括血液透析下的终末期肾病。 关于其他特殊人群，李兴旺表示：“严重肝功能损伤的患者不应使用本药。对于妊娠女性而言，没有相关使用数据，但只有母亲的潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，才能在妊娠期问使用，治疗期间及治疗结束后7天应避免怀孕。对于哺乳期妇女，同样尚无相关数据，但治疗期间及治疗结束后7天应停止哺乳。在儿童用药方面，在18岁以下患者的安全性和有效性尚未确定，我国也未批准儿童适应症。而青少年（12-17岁，体重≥40kg）患者中奈玛特韦/利托那韦的血浆暴露量与成人相当，12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定，不推荐使用。” 此外，该药在国外也有严格的获取限制。一位在美国宾夕法尼亚州的40多岁大学教授表示，其刚感染，去医院想开Paxlovid，但被告知这个药为处方药，医生仅给有基础病、老年人开。 北京医保局称辉瑞新冠药按甲类报销 北京市医保局医药服务处介绍，辉瑞新冠药将划归北京医保甲类进行报销。 以北京市在职城镇职工参保人为例，社区医院的报销比例为90%，其他医院为70%，年度门诊起付线为1800元，封顶线为2万元，自2023年1月1日起不再设置封顶线。若2022年度，患者在门诊发生的医疗费用处于1800元至2万元这一区间，那么在社区医院开具一盒Paxlovid，2300元就可以按照90%的比例进行报销。 北京市海淀区某社区卫生服务中心相关负责人表示，相信过不了太久药物就会配送至社区卫生服务中心，但该药品一般应用于重症，是否属于适用症还需要医生诊断决定。 根据包装说明，每盒Paxlovid含5板药片，而每板含奈玛特韦片4片和利托那韦片2片。推荐剂量为奈玛特韦2片联用利托那韦1片，每12小时服用一次，连续服用5天。这也就意味着，一盒Paxlovid刚好为一个疗程。 国家药监局疫苗及生物制品质量监测与评价重点实验室主任陆家海指出，大范围推广Paxlovid使用前，必须请专家对公众进行足够的宣导和教育：使用该药能实现怎样的目的、应在有症状后的哪个阶段使用、如何使用、给谁使用，“要为公众强化认知，使用这类抗病毒药物必须以症状为基础，避免随意用药。” Paxlovid销售业绩惊人 根据辉瑞公布的2021年财报，Paxlovid（nirmatrelvir+利托那韦）在2021年12月23日获得FDA紧急使用授权，在1周内就获得了7600万美元收入。预计2022年的产能会达到1.2亿个疗程以供应获授权的国家。 辉瑞对2022年的收入指引确定为980-1020亿美元。其中新冠疫苗Comirnaty的预期收入为320亿美元，Paxlovid为220亿美元。 在一份声明中，辉瑞表示，截至11月30日，辉瑞已向全球52个国家和地区运送了近3700万疗程的Paxlovid（包括美国政府先前订购的2000万个疗程）。 拜登政府此前同意为首批订购的2000万个疗程支付约106亿美元，大约每个疗程530美元。根据新合同，政府每个疗程支付的费用大致相同。 辉瑞方面表示，新冠口服药在美国地区业绩良好，公司将继续朝着到2030年增加250亿美元营收这一目标发展。 今年3月，中国医药曾单月大涨230%，暴涨原因同样是公司与辉瑞公司签订协议，开展Paxlovid在大陆的商业运营。当月中国医药披露了十份风险提示公告，但也未能阻止公司股价的飙涨。 2022年12月14日，中国医药与辉瑞公司签订了进口分销协议。对此，中国医药指出，鉴于上述供货协议期限已满，双方经重新谈判，公司将在协议期内负责辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）在中国大陆市场的进口和分销。 根据中国医药三季报，公司前三季度营业收入为269.17亿元。按中国医药表述估算，辉瑞公司Paxlovid在中国大陆市场销售额在4亿元以下。 与此同时，在联合国药品专利池的支持下，全球共有35家药企获授权生产Paxlovid成分奈玛特韦原料药或制剂，并向占全球约53%人口的95个中低收入国家供应。复星医药、华海药业、普洛药业、九洲药业、上海迪赛诺5家中国企业都在授权名单中。 能否复制海外成功经验 在国内，辉瑞在新冠特效药市场能否复制其在海外的成功？目前看来，不一定。 12月以来，随着防疫政策放开，许多人因担心家中老年人或有基础病的家属，开始纷纷囤积新冠治疗药物，认为“有备无患”。 13日，除Paxlovid以外的另一款国产新冠口服药阿兹夫定在多个互联网平台放开销售，其售价为330元/瓶（1mg*35片）。价位不高，且能够在线上开处方并购买获得，这让阿兹夫定引起了很多人的关注。 除此之外，阿兹夫定在线下也非常畅销：12月16日，阿兹夫定在济南全福医院开售 ，接受预订后不到一小时就预约了500份，两天时间5000份售罄。 阿兹夫定是真实生物研发生产的首个双靶点抗HIV-1药物，2021年7月获批上市，今年7月，其新增治疗新冠病毒肺炎适应症获批，随后被纳入新型冠状病毒肺炎诊疗方案。其药物发明人常俊标教授在介绍该药物时表示：阿兹夫定片具有广谱抑制RNA病毒复制的作用，而新冠病毒同属RNA病毒，其药物靶向性强，因此该药对新冠病毒有抑制作用。中国工程院院士、中国医学科学院北京协和医学院药物研究院院长蒋建东表示：“阿兹夫定片有明显的抗新冠病毒作用，对临床轻重症患者均有效。” 另据阿兹夫定的独家商业化合作方复星医药对媒体的表述，目前，阿兹夫定片已在全国31个省份完成医保挂网，挂网价为270元/瓶。同时正加快全国医院终端铺货，现已覆盖全国2000多家医院。 当然，对于新冠治疗效果哪种药更好，目前医学实践上尚无明确定论。 此前，Paxlovid在国内的供应并不充足。3月17日晚间，首批进口药物正式进入中国海关，一共只有2.12万盒，其中一万盒给了当时疫情形势严峻的长春。剩余一万盒则分发至广东、福建、江西等省的新冠定点医院使用。4月中旬，上海疫情严重，上药集团又单独进口了两万盒Paxlovid，用于上海的新冠患者救治。 10月28日，经过9个月谈判后，中国本土药企歌礼制药终于宣布和辉瑞签订协议，获授权在中国开启Paxlovid本地化生产。歌礼制药创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓介绍，歌礼的利托那韦年产能为5.3亿片，此次与辉瑞签订的供应协议期为5年，开启本土生产后，Paxlovid在中国的售价后续有可能会降低。 （微信公众号“财智头条”综合自：证券时报、北京商报、中国新闻周刊、每日经济新闻等） 编辑：风华 校对：袁凯 审核：龚紫陌 |
