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图源：央视新闻 随着新冠疫情的持续发酵，有这样一款新冠特效药频频出现在各大国际权威医学期刊的版面上——Paxlovid（奈玛特韦/利托那韦片）。 这款药问世之初，便被寄予了极大的期望，自2021年12月获得FDA紧急使用授权，仅仅51天后，便获得国家药监局的附条件批准进口注册，今年3月还被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》中。 而这款最牛的新冠口服药，可以在网上自主购买了？ 12月13日，1药网旗下互联网医院已开始预售辉瑞口服抗新冠病毒药物Paxlovid，定价为2980元/盒。仅半日，Paxlovid遭下架，在17时30分左右，1药房APP中已经搜索不到相关产品，在移动网页版则显示“暂无报价”。有媒体报道称，购买该药物需要提供核酸或者抗原阳性证明。 辉瑞新冠特效药网售放开？ 国内目前获批的新冠小分子口服药主要是辉瑞的Paxlovid、真实生物的阿兹夫定。 12月13日，Paxlovid在1药网互联网医院上线，定价2980元一盒。但消息刚传出不久，1药网迅速又将药品处理下架。商品页显示，“建议到线下医院问诊”。据此前媒体报道称，用户在咨询问诊后，由医生确认是否已确诊新冠，购买者需上传核酸或抗原阳性照片，获得Paxlovid处方。
图源：上游新闻 资料显示，Paxlovid由奈玛特韦片和利托那韦片组合包装，是辉瑞生产的新冠口服抗病毒药物，用于伴重症高风险因素的轻中症新冠感染者治疗，5天为一个疗程。也就是说，Paxlovid不能用于预防，仅用于确诊患者的治疗。 今年2月该药物在中国获批，彼时，医疗机构对Paxlovid的医保采购价2300元。 但随后，针对1药网APP是否在预售新冠口服抗病毒药物Paxlovid一事，1药网方面表示：“1药网并非网售辉瑞的Paxlovid药品，而是按照国务院防控机制办公室2022年12月12日发布的《关于做好新冠肺炎互联网医疗服务的通知》，通过互联网医院为符合条件的患者提供诊疗和用药服务。” 针对这一事件，辉瑞知情人士表示，Paxlovid网售为不实消息，系1药网单方面所为，与辉瑞公司无关。其还透露，Paxlovid国内售价仍为2300元每盒，是仅在医院内售卖的处方药，需遵医嘱使用，不存在加价售卖的问题。 受此消息影响，12月13日，1药网（YI.O）盘前冲高后持续回落，涨幅收窄至4%，盘前一度涨逾41%，辉瑞（PFE）股价53.13美元/股，市值达2982亿美元。 值得注意的是，近期官方发布的《新冠病毒感染者用药目录（第一版）》里，并没有将Paxlovid和阿兹夫定片纳入用药指导里。 病毒学专家常荣山表示，根据病情，对于不需要吸氧的、肺部症状不明显的轻症患者不需要使用Paxlovid。Paxlovid开放在药店里卖，不是特别合适。孕妇、肝肾功能不全的人、凝血异常的等人是不能使用的。如果有人认为它可以预防，在没有确诊的情况下使用，那就可能造成不良事件，这是潜在的隐患。 “最牛”新冠口服药？ Paxlovid是一种SARS-CoV-2蛋白酶抑制剂抗病毒疗法，含Nirmatrelvir（PF-07321332）和Ritonavir（利托那韦）两种成分。Nirmatrelvir是一种抗新冠病毒药物，而Ritonavir是一种艾滋病病毒和丙肝病毒的药物。 2022年2月12日，中国国家药品监督管理局附条件批准辉瑞新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（PAXLOVID）的进口注册，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。 2021年11月5日，辉瑞公司表示，Paxlovid可将高危患者的住院率和死亡率降低89%。2021年12月14日，辉瑞又宣布额外的2/3期针对2246名成年人的研究结果，与11月5日宣布的中期结果一致。 2022年4月21日，世界卫生组织（WHO）在《英国医学杂志》（British Medical Journal，BMJ）上更新Covid-19治疗指南（A living WHO guideline on drugs for covid-19），对于可能发展为重症以及有极高住院风险的患者，比如未接种疫苗、高龄或免疫抑制者，唯一强烈推荐的方法就是使用辉瑞的Paxlovid。 然而，当地时间2022年4月29日，辉瑞对外公布了一项研究其口服新冠药Paxlovid用于暴露后预防的II/III期临床（EPIC-PEP）研究情况，结果显示该药用于成人暴露后预防效果不佳。该研究纳入了2957名新冠抗原检测为阴性，在96小时内接触过一个有症状且抗原检测为阳性的成人，结果显示，与安慰剂相比，在接受PAXLOVID 5天和10天的成年人中，预防感染的风险分别降低了32%和37%，这些结果在统计上并不显著。 辉瑞公司董事长兼首席执行官Albert Bourla表示，“虽然我们对这项特殊研究的结果感到失望，但这些结果并不影响我们在早期试验中观察到的用于治疗重症高风险COVID-19患者的强疗效和安全性数据”。 2022年8月24日，《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）发表的一项关于新冠治疗药物Paxlovid的大型真实世界疗效研究数据显示，接受Paxlovid治疗能明显降低年长感染者的住院率和死亡率，但在40-64岁的相对年轻参与者中，未能表现出明显得益。 美国疾病控制与预防中心（CDC）曾于当地时间2022年5月24日警报称，完成为期5天的Paxlovid疗程（实验室确诊感染）并康复后，可能在2至8天后出现复阳情况。 复阳的人包括美国总统约瑟夫·拜登（Joseph Robinette Biden）。据外媒报道，79岁的拜登于2022年7月21日确诊新冠，接受5天的Paxlovid治疗后，于7月27日转阴，7月30日白宫宣布拜登再次呈阳性。2022年8月19日，一项发表于《传染病杂志》（Journal of Infection）的研究也报告了一例重症COVID-19患者在接受Paxlovid20天疗程后出现快速反弹的现象，反弹原因不明。 使用Paxlovid还需考虑药物相互作用的问题。2022年12月14日凌晨，美国阿拉巴马大学伯明翰分校遗传学博士周叶斌在其微博“生物狗Y博”评论道，“辉瑞口服药里的利托纳韦与不少药物有冲突，需要考虑其它药是不是要暂停。肾脏不好的还要考虑剂量调整”。 国产抗新冠病毒口服药不日上架 目前，新冠治疗药物的研发进度正在提速。西南证券12月5日发布的研报显示，全球5款新冠口服药获批上市，10款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中2款药物获得EUA）。 值得注意的是，国内另一款获批的新冠口服药阿兹夫定也一直受到外界关注。该款产品于今年7月获批上市，由真实生物生产，是首款获批的国产新冠口服药。但阿兹夫定最初附条件批准上市时，是用于治疗艾滋病。 此外，阿兹夫定目前已纳入医保支付范围，在全国31个省、市、自治区完成医保挂网，挂网价为270元/瓶，仅为Paxlovid（2300元）的九分之一。 此前的11月18日晚间，有媒体报道称，阿兹夫定片在部分药房线上开售，然而次日11时30分左右，该产品被下架。在下架之前，海王星辰的微信小程序“星辰药急送”显示，阿兹夫定片每瓶售价为350元，每瓶35片，规格为1毫克。 真实生物之后回应称，这是海王星辰药店的个例行为，初衷是为了满足深圳地区部分往来香港和出境人员的需求。海王星辰线上售卖的阿兹夫定片实为该公司生产的抗HIV-1适应症药品，该药品源于深圳海王星辰药业通过阿兹夫定的正规渠道配送商广州国控合法采购，采购数量为10瓶。 自13日辉瑞的Paxlovid被传可在网上售卖后，代理阿兹夫定的复星医药表示：阿兹夫定很快也将在网上能买到。有媒体报道称，阿兹夫定将先在方舟健客APP和京东健康发热门诊上能开出处方，每瓶330元。 确认阿兹夫定将网售后，“复星医药”公众号于12月13日晚间发表《一文读懂国产新冠口服药阿兹夫定》。据其介绍，阿兹夫定是一种广谱RNA病毒抑制剂，能特异性作用于新冠病毒聚合酶（RdRp），在新冠病毒 RNA合成过程中嵌入病毒RNA，从而抑制新冠病毒复制，达到治疗新冠病毒感染的作用。文章称，阿兹夫定片的国际多中心Ⅲ期临床研究结果证明其抗新冠病毒疗效和安全性。而且，因靶点SARS-CoV-2 RdRp相对保守，突变率较低，阿兹夫定有潜力有效对抗多种变种。 支持阿兹夫定片上市申请的关键Ⅲ期注册临床试验显示，阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43%，安慰剂组10.87%。在抑制新冠病毒作用方面，阿兹夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除时间为5天左右。在安全性方面，阿兹夫定片总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。 山东大学生命科学学院教师李庆超曾明确表示，“根据现行防疫政策，新冠病毒感染者有义务主动上报情况，并服从隔离、救治规定，不能知情不报，更不可能私自治疗。阿兹夫定是紧急授权批准的处方药，应遵循治疗指南，在专家指导下用药。况且，该药品对妊娠期、哺乳期妇女及肝、肾功能障碍者或有损伤。不论从治疗指南的规定、获益和风险评估，还是新冠药物自身特性来看，新冠药物均主要供给高龄老人、重症患者等使用，不适合个人购买和使用”。 （微信公众号“财智头条”综合自：上游新闻、澎湃新闻、新京报、央视新闻、北京青年报等） 编辑：白静 校对：袁凯 审核：龚紫陌 |
