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十余年长跑后，全球首创糖尿病新药“冲”过了终点线！ 10月8日，国家药品监督管理局批准了华领医药技术（上海）有限公司（以下简称华领医药）申报的Ⅰ类创新药多格列艾汀片（商品名：华堂宁）上市。这是全球第一款获批上市的葡萄糖激酶激活剂类药物，用于治疗成人Ⅱ型糖尿病。它能重塑人体血糖稳态，具有从源头上实现糖尿病缓解的潜力。 为Ⅱ型糖尿病患者提供全新治疗选择 “我们一直秉承立足中国，研发全球原创新药的理念，多格列艾汀片研究推进了十年，数据资料堆满三卡车，它是全球首创，没有任何可参考的先例。”华领医药创始人陈力博士说。 此次获批的多格列艾汀作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等葡萄糖储存与输出器官中的葡萄糖激酶靶点，改善Ⅱ型糖尿病患者血糖稳态失调。该药品的上市为Ⅱ型糖尿病患者提供了新的治疗选择。 “葡萄糖激酶是人体内的血糖传感器，它的失灵是Ⅱ型糖尿病的根本病因。”陈力介绍。多格列艾汀片获批两个适应症：一是单独用药，治疗未经药物治疗的成人Ⅱ型糖尿病新发病人；二是与二甲双胍联合用药，治疗已单独使用二甲双胍但血糖控制效果不佳的成人Ⅱ型糖尿病患者。 多格列艾汀片从临床前试验到Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验再到上市，整个过程都由中国科学家、临床专家和中国企业主导完成。 全球糖尿病第十类新药 备受国际关注 全球范围上看，此前糖尿病用药市场共有九大类降糖药，其中包括双胍类、胰岛素及其类似物、GLP-1受体激动剂、磺脲类、格列奈类等，而华堂宁上市后则诞生了第十类药物。 目前，华堂宁是全球范围内一个获批上市的GKA药物，是过去近十年来糖尿病领域一个全新机制的原创新药，也是一次在中国推出Ⅱ型糖尿病全球新药。 由于作用机制在全球范围内具有突破性，华堂宁在国际业界上一直备受关注。早在2018年，华堂宁Ⅱ期研究结果就曾发表于国际糖尿病内分泌顶级期刊《柳叶刀：糖尿病内分泌》杂志，今年，华领医药再次在国际顶级医学期刊之一的《自然-医学》上同时发表两篇华堂宁Ⅲ期新研究成果，这亦是《自然-医学》杂志一次发表由中国研究者作为第一作者和通讯作者撰写的新机制糖尿病新药。 除此之外，国际上多位国际知名内分泌研究专家亦对华堂宁发起多项研究，以进一步探索华堂宁的潜力。其中包括美国顶尖综合性医疗机构梅奥诊所临床研究伦理委员会主席、美国佛吉尼亚大学Rita Basu教授在今年3月进行名为Effects of Modulators of Gluconeogenesis, Glycogenolysis and Glucokinase Activity的研究，其主要探讨GKA对Ⅱ型糖尿病患者内源性葡萄糖生成的影响。 此外，曾经获得美国糖尿病协会Harold Rifkin杰出国际服务奖的陈重娥教授发起的名为SENSITIZE的研究，其旨在探索华堂宁对初发Ⅱ型糖尿病和葡萄糖激酶单基因遗传突变糖尿病 (GCK-MODY或MODY-2)患者的影响。根据其在第82届ADA年会上公布的研究结果显示，采用葡萄糖钳夹技术，华堂宁可以显著改善GCK-MODY患者的胰岛素第二时相分泌和葡萄糖敏感性，可以显著改善初发T2D患者的基础胰岛素分泌。国际学术界的关注和研究成果，为未来华堂宁在欧美市场的研发和推广都奠定了坚实基础。 多格列艾汀放量在即 华领医药是一家中国药物开发公司，成立于2009年，2012年以来公司便致力于开发用于治疗Ⅱ型糖尿病的全球首创新药口服药物多格列艾汀片，历时十年多格列艾汀片成为华领医药首个即将商业化的产品，也标志着华领医药从研发步入产品商业化阶段。 长期以来华领医药均处于亏损状态且存在累计未弥补亏损，2019-2021年及2022年上半年，公司净利润分别为-4.25亿元、-3.93万元、-3.62万元和-1.05万元。 从市场层面看，多格列艾汀的上市为Ⅱ型糖尿病患者提供了新的治疗选择，该药品是葡萄糖激酶（GK）激活剂，作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等葡萄糖储存与输出器官中的葡萄糖激酶靶点，改善Ⅱ型糖尿病患者血糖稳态失调。糖尿病新药前景较为广阔，多格列艾汀放量在即。 根据Frost&Sullivan数据，2020年中国糖尿病患病人数已超过1.3亿，预计将在2030年达到1.7亿；2020年中国糖尿病药物市场规模为人民币632亿元，预计在2030年将达到1675亿元。但是目前在中国糖尿病药物市场上，传统药物仍占据较大比例，例如DPP-4、GLP-1、SGLT-2抑制剂类的新型药物份额相对全球而言仍然较少。随着患者可支配收入的增加及中国医保制度的完善，新型糖尿病药物的市场份额有较大提升空间。 国元国际表示，多格列艾汀是目前市面上唯一一款做出停药缓解研究结果的口服药具有全新机制、疗效显著且持续、耐受性与安全性良好、有望缓解、适用范围广五大优势，未来有望成为糖尿病领域的重磅产品之一，填补未满足的医疗需求。 国元证券研报称，2020年8月华领医药与拜耳就多格列艾汀达成商业合作协议，华领医药已获得3亿元人民币的预付款并将获得最高可达41.8亿元人民币的里程碑付款，多格列艾汀具备成为中国Ⅱ型糖尿病一线疗法的潜力。 是否成为一线用药有待观察 2021年9月完成的DREAM研究结果显示，Ⅱ型糖尿病患者经过华堂宁治疗血糖达标后，在停药52周的状态下，糖尿病缓解率为65.2%。华堂宁也是首个做出停药后缓解研究的药物。 复旦大学附属华山医院内分泌科吴晞副教授表示，从其临床试验中可以看到，有一部分病人在停药之后，单靠饮食+运动就能维持血糖在一个正常水平，虽然目前不能说完全治愈糖尿病，但可以做到糖尿病缓解。不过，吴晞医生也指出，具体对哪些患者有效，还需要更多的临床试验数据进行验证。 “此外，目前临床比较关注的是糖尿病并发症，华堂宁是否能够改善心血管和肾脏方面的并发症还需要更多的临床试验数据验证。” 吴晞医生说，“对于糖尿病患者来说，用药是一方面，更重要的是生活方式的调节，包括饮食的控制和定期的运动。” 对于华堂宁是否会成为一线用药，吴晞医生表示，目前因为还没有看到并发症方面的获益证据，不大可能作为一线推荐用药，目前还是临床探索阶段，有了更多临床使用数据后才有可能逐步提升治疗地位。 CIC灼识咨询经理刘昕也表示，GKA药物的作用需要患者有一定的β细胞活性，正常的β细胞功能才能刺激胰岛素生成，一部分β细胞功能和数量明显下降的患者是不适用的。几乎Ⅱ型糖尿病一生的绝大部分时间都处于β细胞功能失代偿期，此期已经出现了β细胞数量的明显下降。研究表明，此期的Ⅱ型糖尿病的胰岛β细胞的数量只有正常人的50%。 “另外，关于GKA类药物带来的潜在副作用在有关文章中被提及，其中有过度刺激胰腺和肝脏GK分别导致的低血糖和血脂异常等潜在危害。华堂宁药物长期的作用效果和副作用还有待观察。” 刘昕指出。 作为全球GKA类首创药物，华堂宁具有一定的相对应用优势，需要长时间的观察药物在市场上的响应如何。 A股前三季度医药企业势头正劲 据wind数据统计，以招股日期作为筛选标准，截止2022年9月30日，本年前三季度A股新股发行企业共有311家，企业数量比2021年同期减少83家，预计募资额3366.03亿元，较2021年同期减少1058.48亿元。 值得注意的是，2022年前三季度A股新股发行企业中医药企业共有41家，较2021年同期减少了4家，但预计募资额却同比大幅增加39.64%至620.86亿元。预计募资额排名前五的医疗企业分别为联影医疗、诺诚健华、荣昌生物、华大智造和海创药业。 41家A股新股发行医药企业中，有16家在创业板上市，21家在科创板上市，百合股份、天新药业、福元药业3家在上证主板上市，仅中科美菱一家在北证上市。
来源：wind 按发行价格计，联影医疗、C近岸、N毕得、华大智造、奥浦迈、诺思格、仁度生物、华兰疫苗、天益医疗和采纳股份为排名前十的医疗企业，发行价分别109.88元/股、106.19元/股、88.00元/股、87.18元/股、80.20元/股、78.88元/股、72.65元/股、56.88元/股、52.37元/股和50.31元/股。 与此同时，华领医药股价经历过山车。 10月10日，受新药获批上市消息影响，其股价早盘一度涨超22%；截至收盘，转跌至23.35%，市场分歧较大。10月11日，华领医药跌幅超过14%。今日，华领医药早盘走高，一度涨超14%。 国元国际发研报称，糖尿病市场空间不断增长，糖尿病新药前景广阔，而多格列艾汀优势凸显，具备成为中国Ⅱ型糖尿病一线疗法潜力。多格列艾汀的上市有望打开新的市场空间，使华领医药收入得到快速增长。该行给予“买入”评级，目标价5.81港元。 （微信公众号“财智头条”综合自：澎湃新闻、界面新闻、蓝鲸财经等） 编辑：袁凯 校对：白静 审核：龚紫陌 |
